Το σύνδρομο Lynch και ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών

Πώς το σύνδρομο Lynch αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών;

Το σύνδρομο Lynch προκαλείται από μία μόνο μετάλλαξη σε ένα από τα πολλά γονίδια που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση ασυμφωνίας DNA. Οι πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από αυτά τα γονίδια αποτελούν ζωτικό μέρος της αντιγραφής του DNA, της διαδικασίας με την οποία το DNA αντιγράφεται στα κύτταρα.

Οι πρωτεΐνες επιδιόρθωσης ασυμφωνίας DNA λειτουργούν για να διορθώσουν καταστάσεις στις οποίες τα δομικά στοιχεία του DNA, που ονομάζονται νουκλεοτίδια, ζευγαρώνουν λανθασμένα κατά την αντιγραφή του DNA. Όταν αυτές οι αναντιστοιχίες δεν διορθωθούν, μπορεί να οδηγήσουν σε αλλαγές στο DNA που μπορεί να προκαλέσουν καρκίνο.

Το σύνδρομο Lynch αυξάνει τον κίνδυνο πολλών διαφορετικών τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου των ωοθηκών. Το ακριβές επίπεδο κινδύνου εξαρτάται από το ποιο γονίδιο περιέχει τη μετάλλαξη.

Συνολικά, ο καρκίνος των ωοθηκών είναι σπάνιος. ο Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία εκτιμά ότι 1 στους 78 (1,2%) των ατόμων με ωοθήκες θα αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Επιπλέον, περισσότεροι από τους μισούς ανθρώπους λαμβάνουν διάγνωση σε ηλικία 63 ετών και άνω.

Αντίθετα, τα άτομα με σύνδρομο Lynch έχουν α 3% έως 17% κίνδυνος για τη ζωή ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών. Επίσης συχνά αναπτύσσουν καρκίνο σε μικρότερη ηλικία από τα άτομα χωρίς σύνδρομο Lynch.

Ποιοι άλλοι καρκίνοι συνδέονται με το σύνδρομο Lynch;

Εκτός από τον καρκίνο των ωοθηκών, τα άτομα με σύνδρομο Lynch κινδυνεύουν επίσης από αρκετούς άλλους τύπους καρκίνου. Αυτοί οι καρκίνοι συνήθως αναπτύσσονται σε μικρότερη ηλικία από την τυπική.

Ο παρακάτω πίνακας δείχνει αυτούς τους τύπους καρκίνου και τον κίνδυνο εμφάνισής τους μέχρι την ηλικία των 50 ετών, σύμφωνα με α μελέτη 2019.

Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι ο κίνδυνος καρκίνου μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με παράγοντες όπως η ηλικία και ο τύπος μετάλλαξης. Γενικά, ο κίνδυνος αυξάνεται με την ηλικία. Επιπλέον, ορισμένες μεταλλάξεις ενέχουν υψηλότερο κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου, αλλά όχι για άλλους.

Εξαιτίας αυτού, είναι σημαντικό να συζητήσετε τον ατομικό σας κίνδυνο καρκίνου με έναν γιατρό εάν έχετε σύνδρομο Lynch. Μπορούν να σας δώσουν μια καλύτερη ιδέα για το τι να περιμένετε για τη συγκεκριμένη κατάστασή σας.

Πρέπει να κάνετε υστερεκτομή εάν έχετε σύνδρομο Lynch;

Δεδομένου ότι το σύνδρομο Lynch αυξάνει τον κίνδυνο τόσο για καρκίνο των ωοθηκών όσο και του ενδομητρίου, μπορεί να αναρωτιέστε εάν η υστερεκτομή που αφαιρεί επίσης τις ωοθήκες είναι μια καλή τακτική πρόληψης του καρκίνου.

Η υστερεκτομή είναι μια χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση της μήτρας. Η διαδικασία αφαίρεσης τόσο των ωοθηκών όσο και των σαλπίγγων ονομάζεται αμφοτερόπλευρη σαλπιγγοωοθηκεκτομή. Αυτές οι διαδικασίες συνήθως γίνονται ταυτόχρονα.

Μια παλαιότερη μελέτη του 2006 σε άτομα με σύνδρομο Lynch διαπίστωσε ότι όσοι είχαν χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου δεν ανέπτυξαν καρκίνο των ωοθηκών ή του ενδομητρίου. Αυτοί οι καρκίνοι διαγνώστηκαν σε 5% και 33% όσων δεν υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση, αντίστοιχα.

Ως εκ τούτου, η χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου είναι συνιστάται για άτομα με σύνδρομο Lynch μετά την ολοκλήρωση της τεκνοποίησης. Αυτό υποστηρίζεται από έρευνα που υποδηλώνει ότι η χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου παρέχει μικρό όφελος πριν από την εμμηνόπαυση ή την ηλικία των 40 ετών.

Στο μεταξύ, μιλήστε με έναν γιατρό σχετικά με τους προληπτικούς ελέγχους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων αυτών για τον καρκίνο των ωοθηκών, που συνιστώνται σε άτομα με σύνδρομο Lynch. Η παρακολούθηση των προβολών μπορεί να βοηθήσει στον έγκαιρο εντοπισμό του καρκίνου, όταν είναι πιο εύκολο να αντιμετωπιστεί.

Πώς ξέρετε αν έχετε σύνδρομο Lynch;

Εάν ένας στενός συγγενής έχει σύνδρομο Lynch ή έχετε ισχυρό οικογενειακό ιστορικό καρκίνων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch, είναι σημαντικό να μιλήσετε με έναν γιατρό. Μπορεί να σας συστήσουν να κάνετε γενετικό έλεγχο.

Η επιλεξιμότητα για γενετικό έλεγχο για το σύνδρομο Lynch ακολουθεί συχνά ένα σύνολο κριτηρίων που ονομάζονται κριτήρια του Άμστερνταμ. Αυτό σημαίνει ότι εσείς:

• έχουν τουλάχιστον τρεις συγγενείς που έχουν καρκίνο που σχετίζεται με το σύνδρομο Lynch και:
  • ένας από αυτούς τους συγγενείς είναι στενό μέλος της οικογένειας, όπως γονέας, αδερφός ή παιδί, των άλλων δύο συγγενών
  • τουλάχιστον δύο διαδοχικές γενιές έχουν προσβληθεί από καρκίνους που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch
  • τουλάχιστον ένας από τους συγγενείς έλαβε τη διάγνωση καρκίνου σε ηλικία μικρότερη των 50 ετών

Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να σας βοηθήσει να προσδιορίσετε εάν έχετε σύνδρομο Lynch. Αν ναι, θα παραπεμφθείτε σε έναν γενετικό σύμβουλο που μπορεί να σας βοηθήσει να κατανοήσετε το επίπεδο κινδύνου καρκίνου και ποια προληπτικά μέτρα μπορείτε να λάβετε.

Εάν έχετε λάβει διάγνωση καρκίνου

Εάν έχετε ήδη λάβει διάγνωση καρκίνου που σχετίζεται με το σύνδρομο Lynch, ο καρκίνος σας μπορεί να ελεγχθεί για δείκτες που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch.

Οι κατευθυντήριες γραμμές ονομάζονται αναθεωρημένες Οδηγίες Bethesda χρησιμοποιούνται συχνά για να προσδιοριστεί πότε συνιστάται αυτή η δοκιμή. Αυτές οι οδηγίες συνιστούν τη δοκιμή εάν:

• είστε κάτω των 50 ετών κατά τη στιγμή της διάγνωσής σας
• είχαν ή είχαν άλλο καρκίνο που σχετίζεται με το σύνδρομο Lynch
• είναι ηλικίας κάτω των 60 ετών και ο καρκίνος έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch όταν ο γιατρός τον κοιτάζει στο μικροσκόπιο
• έχετε έναν στενό συγγενή, όπως γονέα, αδερφό ή παιδί, που είχε καρκίνο που σχετίζεται με το σύνδρομο Lynch που διαγνώστηκε σε ηλικία μικρότερη των 50 ετών
• έχετε δύο ή περισσότερους στενούς ή περισσότερους μακρινούς συγγενείς, όπως παππούδες, γιαγιάδες, θείες ή θείους, που είχαν καρκίνο που σχετίζεται με το σύνδρομο Lynch σε οποιαδήποτε ηλικία

Μόνο ένα από τα παραπάνω κριτήρια πρέπει να πληρούται για να συνιστάται η δοκιμή.

Τεχνικές που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο του συνδρόμου Lynch

Δύο τεχνικές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο του καρκίνου για το σύνδρομο Lynch:

• Ανοσοϊστοχημική χρώση: Ανοσοϊστοχημική χρώση χρησιμοποιείται για την αναζήτηση πρωτεϊνών επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας DNA σε δείγμα ιστού. Η έλλειψη μιας ή περισσότερων από αυτές τις πρωτεΐνες υποδηλώνει σύνδρομο Lynch.
• Αστάθεια μικροδορυφόρου: Η δοκιμή αστάθειας μικροδορυφόρου χρησιμοποιείται για την εξέταση συγκεκριμένων αλληλουχιών DNA για να διαπιστωθεί εάν έχουν αλλάξει σε μήκος λόγω της επιδιόρθωσης ασυμφωνίας DNA που δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε. Όταν αυτές οι αλληλουχίες είναι μεγαλύτερες ή μικρότερες από το αναμενόμενο, μπορεί να υποδηλώνει σύνδρομο Lynch.

Εάν κάποιο ή και τα δύο από αυτά τα τεστ υποδηλώνουν ότι μπορεί να έχετε σύνδρομο Lynch, θα συνιστώνται γενετικός έλεγχος και γενετική συμβουλευτική.

Ποιες είναι οι προοπτικές για κάποιον με σύνδρομο Lynch;

Ενώ τα άτομα με σύνδρομο Lynch έχουν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου, οι προοπτικές για τα άτομα με αυτούς τους καρκίνους είναι συχνά θετικές. Αυτό πιθανότατα οφείλεται σε αυξημένα μέτρα ελέγχου και πρόληψης για άτομα με σύνδρομο Lynch.

ΕΝΑ Μελέτη 2017 σημειώνει εξαιρετικά ποσοστά επιβίωσης για πολλούς καρκίνους που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου των ωοθηκών.

Επιπλέον, μια ανασκόπηση του 2016 747 καρκίνων ωοθηκών σε άτομα με σύνδρομο Lynch διαπίστωσε ότι το 65% διαγνώστηκε στο στάδιο 1 ή 2 και ότι όσοι είχαν διάγνωση καρκίνου είχαν καλή συνολική επιβίωση.

Τα άτομα με σύνδρομο Lynch κινδυνεύουν επίσης να αναπτύξουν δεύτερο καρκίνο. ΕΝΑ Μελέτη 2017 διαπίστωσε ότι το ποσοστό επιβίωσης για όσους έχουν δεύτερο καρκίνο είναι επίσης γενικά ευνοϊκό.

Συχνές ερωτήσεις σχετικά με το σύνδρομο Lynch

Πόσο συχνό είναι το σύνδρομο Lynch;

Το σύνδρομο Lynch επηρεάζει ένα εκτιμώμενο 1 στα 279 άτομα. Ωστόσο, α κριτική 2019 σημειώνει ότι οι μελέτες για τον επιπολασμό του συνδρόμου Lynch είναι μάλλον περιορισμένες και ενδέχεται να διαφέρουν ανάλογα με τον πληθυσμό.

Πώς κληρονομείται το σύνδρομο Lynch;

Το σύνδρομο Lynch κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι μόνο ένα αντίγραφο ενός μεταλλαγμένου γονιδίου πρέπει να υπάρχει για ένα άτομο να έχει σύνδρομο Lynch.

Κληρονομούμε ένα αντίγραφο κάθε γονιδίου από κάθε έναν από τους γονείς μας. Έτσι, εάν ένας γονέας έχει σύνδρομο Lynch, έχετε ένα 50% πιθανότητα να έχετε ο ίδιος σύνδρομο Lynch.

Όλοι με σύνδρομο Lynch παθαίνουν καρκίνο;

Όχι. Το σύνδρομο Lynch σημαίνει ότι διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξετε καρκίνο σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, δεν σημαίνει ότι θα πάθετε απολύτως καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής σας.

Ποια είναι η τυπική ηλικία όταν τα άτομα με σύνδρομο Lynch παθαίνουν καρκίνο;

Σύμφωνα με την Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC)τα άτομα με σύνδρομο Lynch είναι πιο πιθανό να νοσήσουν από καρκίνο πριν από την ηλικία των 50 ετών.

Η ανασκόπηση του 2016 που συζητήθηκε παραπάνω διαπίστωσε ότι η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών σε άτομα με σύνδρομο Lynch ήταν 45,3.

Το σύνδρομο Lynch είναι μια κληρονομική πάθηση που αυξάνει τον κίνδυνο αρκετών διαφορετικών τύπων καρκίνου. Ένα από αυτά είναι ο καρκίνος των ωοθηκών.

Τα άτομα με σύνδρομο Lynch μπορούν να επωφεληθούν από τακτικούς προληπτικούς ελέγχους για καρκίνο των ωοθηκών. Επιπλέον, μετά την ολοκλήρωση της τεκνοποίησης, μπορεί να συνιστάται υστερεκτομή μείωσης του κινδύνου με αμφοτερόπλευρη σαλπιγγοωοθηκεκτομή.

Οι προοπτικές για τα άτομα με σύνδρομο Lynch που έχουν οποιονδήποτε από τους πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου των ωοθηκών, είναι γενικά θετικές. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι πολλοί καρκίνοι εντοπίζονται όταν βρίσκονται ακόμη σε πρώιμο στάδιο.

Εάν έχετε συγγενή με σύνδρομο Lynch ή ισχυρό οικογενειακό ιστορικό καρκίνων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch, μιλήστε με έναν γιατρό. Μπορεί να συστήσουν γενετικές εξετάσεις για να διαπιστωθεί εάν έχετε σύνδρομο Lynch.