Τι είναι το γονίδιο JAK2;

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Το ένζυμο JAK2 έχει αποτελέσει το επίκεντρο της έρευνας πρόσφατα για τη θεραπεία της μυελοΐνωσης (MF). Μία από τις νεότερες και πιο πολλά υποσχόμενες θεραπείες για την MF είναι ένα φάρμακο που σταματά ή επιβραδύνει το πόσο λειτουργεί το ένζυμο JAK2. Αυτό βοηθά στην επιβράδυνση της νόσου.

Συνεχίστε να διαβάζετε για να μάθετε για το ένζυμο JAK2 και πώς σχετίζεται με το γονίδιο JAK2.

Γενετική και ασθένειες

Για να κατανοήσουμε καλύτερα το γονίδιο και το ένζυμο JAK2, είναι χρήσιμο να έχουμε μια βασική κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα γονίδια και τα ένζυμα συνεργάζονται στο σώμα μας.

Τα γονίδιά μας είναι οι οδηγίες ή τα σχέδια για τη λειτουργία του σώματός μας. Έχουμε ένα σύνολο από αυτές τις οδηγίες μέσα σε κάθε κύτταρο του σώματός μας. Λένε στα κύτταρα μας πώς να παράγουν πρωτεΐνες, οι οποίες συνεχίζουν να παράγουν ένζυμα.

Τα ένζυμα και οι πρωτεΐνες αναμεταδίδουν μηνύματα σε άλλα μέρη του σώματος για να εκτελέσουν ορισμένες εργασίες, όπως η βοήθεια στην πέψη, η προώθηση της ανάπτυξης των κυττάρων ή η προστασία του σώματός μας από λοιμώξεις.

Καθώς τα κύτταρά μας μεγαλώνουν και διαιρούνται, τα γονίδιά μας μέσα στα κύτταρα μπορούν να λάβουν μεταλλάξεις. Το κύτταρο περνά αυτή τη μετάλλαξη σε κάθε κύτταρο που δημιουργεί. Όταν ένα γονίδιο λαμβάνει μια μετάλλαξη, μπορεί να δυσκολέψει την ανάγνωση των σχεδιαγραμμάτων.

Μερικές φορές, η μετάλλαξη δημιουργεί ένα λάθος τόσο δυσανάγνωστο που το κύτταρο δεν μπορεί να δημιουργήσει καμία πρωτεΐνη. Άλλες φορές, η μετάλλαξη κάνει την πρωτεΐνη να λειτουργεί υπερωριακά ή να παραμένει συνεχώς ενεργοποιημένη. Όταν μια μετάλλαξη διαταράσσει τη λειτουργία των πρωτεϊνών και των ενζύμων, μπορεί να προκαλέσει ασθένεια στο σώμα.

Κανονική λειτουργία JAK2

Το γονίδιο JAK2 δίνει στα κύτταρά μας οδηγίες για την παραγωγή της πρωτεΐνης JAK2, η οποία ενθαρρύνει την ανάπτυξη των κυττάρων. Το γονίδιο και το ένζυμο JAK2 είναι πολύ σημαντικά για τον έλεγχο της ανάπτυξης και της παραγωγής των κυττάρων.

Είναι ιδιαίτερα σημαντικά για την ανάπτυξη και την παραγωγή αιμοσφαιρίων. Το ένζυμο JAK2 λειτουργεί σκληρά στα βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών μας. Γνωστά και ως αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα, αυτά τα κύτταρα είναι υπεύθυνα για τη δημιουργία νέων κυττάρων του αίματος.

JAK2 και ασθένειες αίματος

Οι μεταλλάξεις που εντοπίζονται σε άτομα με MF προκαλούν το ένζυμο JAK2 να παραμένει πάντα ενεργοποιημένο. Αυτό σημαίνει ότι το ένζυμο JAK2 λειτουργεί συνεχώς, γεγονός που οδηγεί σε υπερπαραγωγή κυττάρων που ονομάζονται μεγακαρυοκύτταρα.

Αυτά τα μεγακαρυοκύτταρα λένε σε άλλα κύτταρα να απελευθερώσουν κολλαγόνο. Ως αποτέλεσμα, ο ουλώδης ιστός αρχίζει να συσσωρεύεται στον μυελό των οστών – το ενδεικτικό σημάδι της MF.

Οι μεταλλάξεις στο JAK2 συνδέονται επίσης με άλλες αιματολογικές διαταραχές. Τις περισσότερες φορές, οι μεταλλάξεις συνδέονται με μια κατάσταση που ονομάζεται αληθής πολυκυτταραιμία (PV). Στο PV, η μετάλλαξη JAK2 προκαλεί ανεξέλεγκτη παραγωγή αιμοσφαιρίων.

Περίπου το 10 έως 15 τοις εκατό των ατόμων με Φ/Β θα συνεχίσουν να αναπτύσσουν MF. Οι ερευνητές δεν γνωρίζουν τι προκαλεί μερικούς ανθρώπους με μεταλλάξεις JAK2 να αναπτύξουν MF ενώ άλλοι αναπτύσσουν PV.

Έρευνα JAK2

Επειδή οι μεταλλάξεις του JAK2 έχουν βρεθεί σε περισσότερα από τα μισά άτομα με MF και πάνω από το 90 τοις εκατό των ατόμων με PV, έχει αποτελέσει αντικείμενο πολλών ερευνητικών προγραμμάτων.

Υπάρχει μόνο ένα εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο, που ονομάζεται ρουξολιτινίμπη (Jakafi), που λειτουργεί με τα ένζυμα JAK2. Αυτό το φάρμακο λειτουργεί ως αναστολέας JAK, που σημαίνει ότι επιβραδύνει τη δραστηριότητα του JAK2.

Όταν η δραστηριότητα του ενζύμου επιβραδύνεται, το ένζυμο δεν είναι πάντα ενεργοποιημένο. Αυτό οδηγεί σε λιγότερη παραγωγή μεγακαρυοκυττάρων και κολλαγόνου, επιβραδύνοντας τελικά τη συσσώρευση ουλώδους ιστού στο MF.

Το φάρμακο ρουξολιτινίμπη ρυθμίζει επίσης την παραγωγή αιμοσφαιρίων. Αυτό το επιτυγχάνει επιβραδύνοντας τη λειτουργία του JAK2 στα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα. Αυτό το καθιστά χρήσιμο τόσο σε Φ/Β όσο και σε MF.

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές κλινικές δοκιμές που επικεντρώνονται σε άλλους αναστολείς JAK. Οι ερευνητές εργάζονται επίσης για το πώς να χειριστούν αυτό το γονίδιο και το ένζυμο για να βρουν μια καλύτερη θεραπεία ή μια θεραπεία για την MF.